人民币持股18%！又见第一大机构股东，高瓴重仓的一家黑马疫苗新势力

现有的二级市场已有的疫苗企业，似乎承载了投资者太多的失望。

失望来源于何处？更多而是恨其不争，技术路径的更新和开拓不够进取，迟缓的结果，就是等待后进的Biotech颠覆格局，通过新冠疫情，欧美市场已经出现了这个趋势，颠覆者是莫纳德和拜恩泰克。

如今，国内的疫苗行业同样也需要新鲜血液来激活这一滩死水。

在期盼下，10月11日，三叶草生物通过港交所聆讯，即将开展其全新的二级市场之旅。

公司简介：三叶草生物是一家全球性的临床阶段生物技术公司，致力于开发新型疫苗及生物治疗候选产品，解决全球最危及生命的疾病及公共卫生威胁。

一、持股超过17%，高瓴是三叶草生物第一大外部机构股东

据天眼查数据显示，自三叶草生物成立以来，公司完成了多轮融资，累计融资金额超过17亿元人民币，同时也吸引了多家全球知名的医健基金入场，包括淡马锡、高瓴创投、奥博资本等，阵容豪华。

其中引人关注的是，高瓴一级团队通过B+轮、C轮融资的契机向三叶草生物分别投资1.72亿人民币和9500万美元，合计投资金额接近8亿人民币。

招股书展示的IPO前股权结构显示，高瓴通过AUT-XXI持股为7.82%，通过JNRY持股为10.61%，成为三叶草生物第一大外部机构股东，这个持股比例可以说是极度看好公司未来的发展前景。

而从近两年的估值水平看，直接从2020年5月B+轮的16.3亿的估值直接拔升至2021年2月Pre-ipo轮的60.7亿，估计最大的催化剂是公司新冠重组蛋白疫苗II/III期临床的顺利推进。

市场不禁好奇，能让高瓴如此笃定重仓投资的三叶草生物有何过人之处？

二、三聚体技术平台的应用&市场前景

三叶草生物的核心技术平台Trimer-Tag十分独特，其可以是任何目的蛋白三聚体化，从而靶向天然依赖蛋白三聚体化的多种疾病和靶点，这样赋予了其研发管线差异化的竞争优势。

同时，三叶草生物在使用Trimer-Tag技术来构建三聚体化的融合蛋白，能够有效地靶向过往无成药性的途径。

许多重要疾病的治疗靶点和途径依赖三聚体化，包括数十种负责进入宿主细胞包膜RNA病毒抗原以及TNFSF的细胞因子，该等细胞因子具有多种生物学功能并与癌症和自身免疫性疾病等重大疾病相关。

据沙利文的资料显示，考虑到包膜RNA病毒及TNFSF造成的疾病，Trimer-Tag技术平台在全球范围的潜在目标总体市场规模估计超过380亿美元，应用前景广阔。

三、重点管线一览：新冠疫苗落后？大多数产品处于早期？

公司基于自有的技术平台搭建了丰富的产品管线，包括6款亚单位候选疫苗、2款肿瘤治疗候选产品以及三款Fc融合蛋白产品，其中最核心并且处于临床阶段的产品分别为新冠重组蛋白疫苗SCB-2019、肿瘤治疗管线SCB-313、依那西普类似药SCB-808。

1、新冠重组蛋白疫苗

高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青曾表示：三叶草生物研发的重组“S-三聚体”新冠疫苗“很可能是匹黑马”。

确实，三叶草SCB-2019疫苗在已有的临床数据上展现出了卓越的疗效和安全性，让人看到了可媲美mRNA疫苗的潜力。

有效性层面来看，由于中和抗体能够阻止病毒与宿主细胞发生作用，并作为体液免疫的一部分，。

往往中和抗体滴度被认为是验证疫苗有效性的重要标志。

在三叶草生物的SPECTRA II/III期试验中，就血清抗体滴度指标与四款获批疫苗的进行头对头分析，SCB-2019的中和抗体滴度与COVID-19 mRNA疫苗相当，较阿斯利康疫苗高出5-6倍，较强生疫苗高出16-18倍。

安全性方面，在已经开展的非头对头临床试验中，与其他疫苗相比，SCB-2019展现出良好且差异化的安全性。

重组蛋白疫苗的核心痛点在于佐剂系统，公司使用的CpG 1018高效佐剂已经在FDA和CE已获准的的疫苗中使用，有大量安全性数据，而另一知名重组蛋白疫苗研发公司Novavax则是使用的Matrix-M佐剂，之前未尚被FDA和EMA批准。

SCB-2019进行的3万人III期临床试验整体数据显示，对任何毒株引发的综合总体保护效力为67%，成功达到了试验的主要终点。

主要变异株数据方面，该疫苗对德尔塔、伽马、变异株缪变异株的保护效力为79%、92%、59%。

另外，SCB-2019在预防新冠肺炎引起需住院治疗、重症保护效力均为100%。

商业化层面，公司计划在2021Q4向EMA、国家药监局及WHO递交附条件监管批准申请，预计SCB-2019将在2021Q4至2022年中旬期间获得附条件批准。

另外，公司在浙江省长兴的生产季度已经通过了符合欧盟cGMP标准要求的QP认证，最大产能有望超过每年10亿剂SCB-2019疫苗。

同时，三叶草生物还将开展针对青少年等低龄人群、初次接种后异源加强针的多项临床试验。

市场有部分观点认为，公司的重组蛋白疫苗上市时间落后于灭活、mRNA等疫苗路线，并且疗效数据也仅是媲美mRNA疫苗，失去了抢占市场先机，战略价值有限。

个人视角看，三叶草生物生物作为新兴的Biotech，借助疫情快速推进自家的疫苗上市更重要的意义在于强化市场“三叶草的三聚体化技术平台是能够成药的”认知，为公司其他候选疫苗铺路，这将使其在港股上市后也能源源不断的获得融资。

另外在公司优异的安全性数据和针对变异株全面的临床有效性数据下，上市后并不愁订单，如今年6月，Gavi就与公司签订4.14亿剂疫苗预购订单。

2、SCB-313

这是一款潜在同类首创的管线，主要针对适应症为腔内恶性肿瘤及对应的积水、积液。

腔内恶性肿瘤，2019年全球相关发病人数达到250万人，但目前现有的药物和治疗手段未能给患者带来良好的临床获益。

以恶性腹水为例，该适应症是指癌症患者腹腔内液体的异常积累，表明癌细胞在腹腔的转移，同时意味着预后差，如胃肠道和卵巢原发癌症患者常发生恶性腹水。

重复腹腔穿刺术和利尿剂仍然是几十年来最常用的治疗方式，但弊端在于并不能治疗引起腹水产生的肿瘤，且腹水会快速地重新产生和再积聚，而目前尚未有获批的靶向药，存在大量未满足的需求。

三叶草生物的SCB-313是一种诱导重组人TNF相关细胞凋亡的配体三聚体融合蛋白，简单的来说，其能够通过激活TRAIL-DR4/DR5及以肿瘤特异性的方式诱导多种不同类型肿瘤的程序化细胞死亡，选择性杀死肿瘤细胞，达到良好的治疗效果。

过去众多试验管线对TRAIL-DR4/DR5通路的激活不足以导致相关细胞凋亡，所以TRAIL-DR4/DR5通路很难成为靶点，SCB-313厉害的地方在于其解决了这个问题并在前期的体外实验中展现出潜在的优异疗效和安全性。

公司计划明年上半年将该SCB-313推进至II期临床阶段。

3、SCB-808

依那西普是全球畅销的TNF-α抑制剂，2020年销售峰值达63亿美元，被获批用于多种自免疾病，包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等，目前国内依那西普的年均治疗费用为1.7万元，医保报销75%。

由于目前国内依那西普生物类似药均在《生物类似药研发与评价技术指导原则》实施前完成上市，缺少与原研药的系统性对比，三叶草的SCB-808是国内潜在首款拥有与恩利生物等效性的依那西普生物类似药。

目前依那西普的生物类似药暂时只有冻干粉制剂型，需要有资质的医务人员进行皮下注射，而三叶草生物的SCB-808为预充填小容量注射液，患者可自行注射。

SCB-808目前正处于三期临床阶段，预计2023年完成，面对如此激烈的竞争格局，即便做了更全面的试验对照证明等效，也很难撼动已有的国内市场份额拥有者。

总结：三叶草生物作为纯正依托自研管线发展的Biotech，虽然新冠疫苗能为公司中短期带来现金流，但管线未来可能的兑现断档同样也是公司不得不直面的问题，那么是把估值抬高多募钱过冬还是细水长流呢？这又是一个选择题。

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